アルファケミカルでは、ある配合担当者が私たちにこう尋ねました。レバウジオシド A (CAS 58543-16-1)「とても安全なのに、EFSA はなぜ 1 日あたりの許容摂取量をこんなに低く抑えているのですか?」これは当然の質問です。Reb A の安全性に関する話は、文脈もなく -1 日あたり 4 mg/kg 体重-] という 1 つの数字に還元されることがよくあります。この数字は厳密な評価から得られたものですが、数十年にわたる毒物学、臨床試験、実際の消費データと並んでいます。この記事では、実際に証拠が示していること、不確実性がどこにあるのか、規制をどのように解釈するかについて説明します。コンセンサス。
規制の全体像: 3 つの機関、1 つの代謝物
JECFA、EFSA、米国 FDA はすべてレバウジオシド A を評価しており、高純度 Reb A は遺伝毒性、発がん性がなく、生殖毒性や発生毒性と関連しないという同じ核心結論に収束しています。-ステビオール当量として表される、1 日あたり 0 ～ 4 mg/kg 体重の許容一日摂取量 (ADI) は、JECFA によって設定され、後に EFSA によって採用されました。一方、FDA は、95% 以上のステビオール配糖体を含む Reb A に対して GRAS 通知を発行し、汎用甘味料としての使用を許可しました。-
ADI は有害性の閾値ではありません。これには、2 年間のラット研究で副作用が見られなかった最高用量に適用される 100 倍の安全係数が含まれています。-実際には、体重 70 kg の成人が ADI に達するには、生涯にわたって毎日約 280 mg のステビオール相当量を摂取する必要があります。これは、Reb A で甘味を付けた一般的なダイエット飲料の数リットルに相当します。
身体がReb Aをどのように処理するか
Reb A 自体はそのままでは吸収されません。飲み込まれると、ほとんど変化せずに小腸を通過して結腸に到達し、そこで腸内細菌によって加水分解されて、ステビオール。ステビオールはすべてのものに共通の代謝産物ですステビオール配糖体-ステビオシド、Reb A、Reb D など。その後、肝臓で吸収され、グルクロン酸抱合されて、尿および胆汁中に排泄されます。
この代謝経路はラットとヒトの両方で確認されており、ステビオシドに関する毒性研究が Reb A に関連すると考えられるのはこのためです。2 つの化合物は同一ではありませんが、同じ代謝産物に収束しており、安全性評価ではこれらを 1 つのクラスとして扱います。
動物実験で実際にわかったこと
極めて重要な毒性研究は最近行われたものではありませんが、徹底的に行われています。 Wistar ラットを用いた 13 週間の経口試験では、NOAEL は 50,000 ppm、-雄でおよそ 4,161 mg/kg 体重/日、雌で 4,645 mg/kg 体重/日でした。精巣や腎臓などの臓器の組織病理学では治療に関連した所見は見られなかった。 4週間の研究では、NOAELが100,000 ppmであることが判明した。
発酵由来の Reb A については、Sprague-Dawley ラットを用いた 91 日間の研究で、雄で 2,057 mg/kg 体重/日（雄）および 2,023 mg/kg 体重/日（雌）までの用量で悪影響は見られませんでした。{0}これらの NOAEL は ADI を数桁上回るため、100 倍の安全率は保守的であると考えられます。
2025 年の免疫組織化学的研究では、Reb A 曝露後のラット大脳皮質におけるアセチルコリンエステラーゼ陽性ニューロンを特に調べました。{1}顕著な形態学的変化は観察されず、これは、Reb Aが関連する用量で神経毒性の可能性を欠いているという証拠をさらに強化するものである。
EFSA レビュー: ADI が増加しなかった理由
2024 年に EFSA は、ADI を 6 または 16 mg/kg 体重/日に引き上げる提案を評価しました。パネルは正当化が不十分であるとして拒否した。主な理由の 1 つは、幼児の控えめな曝露推定値がすでに 95 パーセンタイルで現在の ADI を超えていることです。それは、Reb A が幼児にとって安全ではないという意味ではありません。-そのサブグループの安全域が狭いことを意味し、EFSA はより多くのデータが入手できるまで ADI を控えめに保つことを選択しました。
定式化者にとって、これは実際的な考慮事項です。製品が子供向けである場合は、Reb A レベルを ADI 未満に保つか、他の甘味料とブレンドして総ステビオール等価摂取量を減らすことができます。
分解生成物: 知っておく価値のあるニュアンス
-炭酸飲料中など-酸性条件下では、Reb A が分解する可能性があります。 2025 年の LC{4}}HRMS/MS 研究では、これらの分解生成物の特徴が明らかにされ、その毒性が推定されました。ほとんどは中毒性 (クラス 4) に分類されましたが、1 つ (DP{8}}3) は無毒性でした。-すべての塩基分解生成物は無毒でした。-実際的なポイント: 通常の保管および使用では、分解生成物は安全性に関する重大な懸念事項ではありませんが、保存期間の長い低 pH 飲料を配合している場合は、監視する価値があります。
ヒトデータ: 臨床研究が示していること
精製されたReb Aに関する臨床研究では、ヒト被験者の血圧やグルコース恒常性に対する影響は見出されませんでした。これは糖尿病患者に優しい製品にとって重要です。Reb A は血糖値を上昇させません。-一部の研究では、ステビオール配糖体がインスリン分泌を促進し、インスリン感受性を改善する可能性があることさえ示唆していますが、これらの発見は予備的なものであり、安全性を主張する根拠ではありません。
妊婦に関しては、EFSA の審査では生殖毒性または発生毒性の証拠は見つかりませんでした。 ADI は保護的であると考えられていますが、他の甘味料と同様に、個別の医学的アドバイスは医療提供者から得られるべきです。
中国の規制枠組み
中国では、ステビオール配糖体は GB 1886.355-2022 に基づいて規制されており、これはから抽出および精製された製品に適用されます。ステビア レバウディアナ葉。この標準では、乾燥ベースで少なくとも 90% のステビオール配糖体が必要であり、分析方法として HPLC が指定されています。 Reb A は、この規格内で認識されている配糖体の 1 つです。輸出志向のメーカーの場合、これは JECFA および EFSA 仕様に準拠しています。-
安全性の概要
| 終点 | 見つける |
|---|---|
| 急性毒性 | LD₅₀ > 15 g/kg 体重 (低急性毒性) |
| 遺伝毒性 | 標準テストバッテリーではマイナス |
| 発がん性 | 2 年間のラット研究で治療に関連した腫瘍は見られなかった- |
| 生殖毒性 | 発育または生殖への影響の証拠はない |
| ADI（JECFA/EFSA） | 0～4 mg/kg 体重/日 (ステビオール同等物として) |
| FDAのステータス | GRAS 汎用甘味料用途- |
| 中国の地位 | GB 1886.355-2022 に基づいて規制されています |
よくある質問
Q: Reb A が安全であれば、なぜ ADI がこれほど低いのでしょうか?
ADI は 100 倍の安全率を含む保守的な推定値です。それは危害の閾値ではありません。一般的な摂取量は、おそらく大量の甘味飲料を飲む幼児を除いて、ADI をはるかに下回っています。私たちのためにRebA製品仕様、製品ページをご覧ください。
Q: 発酵-由来の Reb A には同じ安全性プロファイルがありますか?
はい。 JECFA は 2016 年に、同じ純度仕様を満たす限り、発酵由来の Reb A が同じ ADI に該当することを確認しました。{2} FDA はまた、発酵由来の Reb A を検査し、91 日間のラット研究で悪影響は見られませんでした。{4}
Q: Reb A は癌を引き起こす可能性がありますか?
いいえ、EFSA と JECFA は両方とも、ステビオール配糖体には発がん性がないと結論付けています。 2 年間のラット研究では、ADI を大幅に上回る用量で治療に関連した腫瘍は見られませんでした。{{3}
Q: Reb A は糖尿病患者にとって安全ですか?
臨床研究では、血糖値やインスリンレベルに影響を及ぼさないことが示されています。 Reb A はゼロカロリーの甘味料であり、血糖値を上昇させません。- Reb A を糖尿病患者に優しい製剤として評価している場合、-ステビオール配糖体のポートフォリオさまざまな甘味プロファイルの Reb A、Reb M、および Reb D が含まれています。
Q: 酸性飲料中の分解生成物についてはどうですか?
2025年の研究では、ほとんどの酸分解生成物はin silicoで中程度の毒性があるが、通常の保管条件下では重大な安全上の懸念を引き起こさないことが判明しました。賞味期限の長い低 pH 飲料を開発している場合は、安定性テストを行うことをお勧めします。-
アルファケミカルについて
Alfa Chemical は中国に拠点を置く-ステビオール配糖体、生化学物質、特殊中間体。 2018 年以来、当社は高純度の-レバウジオシド A (CAS 58543-16-1)および関連する甘味料原料を 50 か国以上の食品、飲料、医薬品の顧客に提供しています。当社の鄭州施設は ISO 9001 に基づいて運営されており、規制当局への提出のための完全な文書化をサポートしています。
Reb A 仕様またはサンプルが必要ですか?
食品、飲料、または医薬品用途向けにレバウジオシド A を評価している場合、当社の技術チームは以下を提供できます。
📄 バッチ-固有の COA- アッセイ、比旋光度、重金属
📋 規制文書- (JECFA、EFSA、FDA、または GB の提出用)
🧪 研究サンプル- 配合開発と安定性試験用
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